Ⅰ. 염증(Inflammation)
1. 염증 발생 과정
▶ 조직의 손상 → 염증 매개 물질의 유리 → 혈관 확장 및 모세혈관 투과도 증가 → 포식 세포 이동 → 발적, 부종, 통증, 열감, 기능 상실 일으킴
▶ 예를 들어, 나뭇가지에 손가락이 찔렸다고 가정하였을 때, 이 찔린 상황이 조직의 손상이고 그로 인해 염증 매개 물질인 히스타민, 프로스타글란딘, 류코트리엔 등이 유리되어 분비가 된다. 그러면 이 염증 매개 문질로 인해 혈관이 확장이 되고 확장된 혈관으로 인해 혈류가 증가되고 확장된 혈관으로 인해 모세혈관의 틈과 틈 사이가 멀어져 투과도가 높아지고 벌어진 틈 사이로 백혈구들이 이동한다. 그 후 포식 세포가 이동을 하게 되는데 이때, 포식 세포는 호중구와 대식세포가 있다. 호중구는 급성일 때 나오고 대식세포는 만성일 때 나타난다. 그로 인해 염증 반응에 대한 증상이 5가지가 나오게 되는데 발적, 부종, 열감, 통증, 기능 상실을 일으킨다.
2. 염증 매개 물질
1) 프로스타글란딘(Prostaglandin, PG)
① 아라키톤산을 재료로 COX 효소가 합성함 (COX : cyclooxygenase)
② 염증 반응의 중재 물질
③ 통증 유발, 혈관 이완 또는 혈관 수축, 체온 상승 등 염증 매개 반응
④ 장기의 세포막에서 형성됨(Autocrine : 합성되는 조직에 국소적 작용)
▶ Endocrine : 호르몬 → 혈류 → 모든 곳 돌아다님
▶ Autocrine : 인접 조직에 영향을 미침
▶ 조직 손상에 의해 세포막 지질 손상 → 아라키돈산 형성 → 프로스타글란딘 형성
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COX 효소
: 조직의 손상으로 인해 세포막 지질이 손상이 되면 인지질과 A 효소가 만나 아라키돈산이 형성이 된다.
이때, 아라키돈산과 COX 효소가 만나 프로스타글란딘으로 형성이 된다.
2) 사이클로옥시게네이즈(Cyclooxygenase, COX)
① 프로스타글란딘, 트롬복산을 합성함
② COX-1 → 염증 반응과 상관없이 몸에 항상성 유지시킴
- 위장관계 세포, 혈소판 등에 분포 → 항상성
- 위 세포 보호(점막 make), 혈관 항상성, 혈소판 응집(트롬복산 make), 생식 및 콩팥기능과 같은 정상적 세포 과정 조절
- 생리적 프로스타글란딘의 생성을 증가(염증과는 상관X), 인체의 항상성 유지에 관여
③ COX-2 → 프로스타글란딘, 통증
- IL-1, INF-a(인터페론-α)와 같은 염증 매개 인자에 의해 효소 발현 유도
- 주요 염증세포에서 발견, 염증반응에 있어 중요 역할 담당
▶ 손상으로 인해 인지질과 Phospholipase A2 효소를 만나면 아라키돈산으로 변형이 된다.
이 아라키돈산이 일단 먼저 Cyclooxygenase(COX-1, COX-2)를 만난다면 Prostacyclin, Thromboxanes, Prostaglandins로 변하게 된다.
그러면 Prostacyclin은 통각 수용기를 자극하며 홍반, 부종, 열을 생산하고 평활근을 수축 혹은 이완한다. 그리고 Thromboxanes은 혈관을 수축하고 혈소판 접착을 자극한다.
그리고 아라키돈산이 Lipoxygenase(리포옥시게네이즈)를 만난다면 Leukotrienes(류코트리엔)으로 변하게 되는데 그렇게 되면 천식과 알레르기 중재 물질이며 호흡기계에서 항천식, 항알레르기를 담당하다.
이제, 여기서 어쨌든 염증이 생긴다면 항염증이 되게끔 약을 써야 하니까, 먼저 스테로이드를 사용한다고 하면! 아까 인지질+Phospholipase A2 이렇게 만나는 부분에서 차단! 아예 상위단계에서 차단한다.
아라키돈산 + Cyclooxygenase 이렇게 만나서 Prostacyclin, Thromboxanes, Prostaglandins 이렇게 바뀌게 된다고 했는데 여기서 아라키돈산과 COX가 만나도 차단해버리는 약이 NSAIDs이다. NSAIDs는 아스피린과 부로펜과 같은 약이다. 뒤에서 더 자세히 나오겠지만! 아스피린 같은 경우에는 비선택적 COX약물이다. 그래서 COX-1,2 모두 차단해버리기 때문에 아스피린으로 COX-1을 차단함으로 위점막에 있어서 프로스타글란딘이 저하되어 위궤양이 발생할 것이고 COX-2가 차단되어 혈소판에 영향이 미쳐 트롬복산 합성을 방해를 받고 혈소판 응집을 할 수 없어 결국 출혈이 발생하고 지혈이 되지 않는 것이다. 그래서 우리가 아스피린 복용하는 환자들이 예를 들어 Bx를 한다고 하면 아스피린 복용 중인지 물어봐야 하고 약을 보통 7일 정도 투여 중단하고 오도록 설명하니까!
- 참고문헌 : 신인철(2019), 메디컬사이언스, 알기쉬운 약리학
